复发/难治淋巴瘤：阿扎胞苷联合Gem/Bu/Mel/伏立诺他

　　复发/难治淋巴瘤：阿扎胞苷联合Gem/Bu/Mel/伏立诺他

　　更积极的大剂量化疗方案(HDC)可用于治疗难治性淋巴瘤。先前，研究作者联合了吉西他滨/白消安/美法仑(Gem/Bu/Mel)与伏立诺他，安全有效。伏立诺他可促使DNA甲基转移酶上调，增加肿瘤细胞杀伤。最近，发表于《Cancer》上的一项研究旨在评估Gem/Bu/Mel/伏立诺他与阿扎胞苷联合治疗该类患者的安全性及有效性。

　　该研究纳入了年龄12 -65岁的难治性或高危复发淋巴瘤患者。受试者接受静脉注射阿扎胞苷(从第-3天至第?11天，剂量从15-35 mg/m2，每日1次)，随后口服伏立诺他(1000 mg每日1次，从第-3天至第?11天)、吉西他滨(2775 mg/m2 4.5×2)、白消安(每日接收者运行特征(ROC)曲线下面积4000×4)与美法仑(60 mg/m2× 2)。CD20+且存在肿瘤的患者在第-9天接受了利妥西单抗治疗。

　　该研究共纳入60名患者，包括26例弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、21例霍奇金淋巴瘤、8例T细胞淋巴瘤以及5例其它B细胞淋巴瘤。患者的中位年龄为41岁(范围：16-65岁)，先前接受的治疗中位数为3;开始HDC时，32%的患者肿瘤正电子发射断层扫描为阳性。2例患者死于治疗并发症(呼吸合胞病毒肺炎和败血症)。在该研究中，阿扎胞苷的最大耐受剂量水平为1(每日15 mg/m2)。毒性事件(主要是粘膜炎和皮炎)可以控制，并且与Gem/Bu/Mel/伏立诺他联合方案的毒性一致。中性粒细胞和血小板灌注及时。中位随访15个月，就无事件生存率和总生存率而言，DLBCL患者分别为65%和77%;霍奇金淋巴瘤患者分别为76%和95%;T细胞淋巴瘤患者均为88%。

　　该研究表明，对于难治性或高危复发性淋巴瘤患者，Gem/Bu/Mel联合阿扎胞苷/伏立诺他的双表观遗传调节(Double Epigenetic Modulation)方案，疗效好，并且安全性可控，但仍需进一步评估。

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